血液制品的制备主要依赖于志愿者捐献的红细胞。然而,由于供者数量不足、感染风险以及稀有血型缺乏等问题,全球输血仍然是一个难题。不过,最近中国科大附一院(安徽省立医院)血液内科、中国科大血液和细胞治疗研究所程临钊、刘森泉团队在体外大规模生产红细胞的研究领域取得了突破性进展,为未来实现体外大规模生产人类红细胞提供了新的途径。该研究团队采用了一种新的技术,利用细胞培养技术在大规模生产红细胞。这种技术可以生产各种血型和血小板,而且生产出的产品质量稳定,可以满足临床需要。这项技术的成功研发,将为全球临床治疗带来更多的希望和便利。
红细胞输注是最早被应用于临床的细胞治疗策略之一,也是目前应用最广泛的细胞治疗方式之一。在输血领域中,如何通过体外培养生产大量功能的红细胞是一个重要的挑战,也是医学研究者们一直在努力解决的问题。
通过体外培养获得成熟红细胞(cRBCs)是一个复杂的过程,主要包括早期红系祖细胞的扩增,以及终末红细胞分化和网织红细胞成熟。近几十年来,研究者们致力于从人类外周血单核细胞(PBMCs)、CD34+造血干/祖细胞(HSPCs)和人类多能干细胞(PSCs)中体外生成cRBCs。
但要实现体外大规模cRBCs生产,必须克服两个关键难题:一是红系祖细胞的大规模培养和扩增;二是体外进行高效终末分化并生成功能性的去核红细胞。
程临钊、刘森泉课题组经过前期研究,已经建立人红系祖细胞的富集、扩增和终末分化平台,并初步实现红系祖细胞的体外扩增。
然而,以往广泛使用的终末分化体系必须添加人血浆或血清,存在成分不明确、批次不稳定、难以大量获取等问题,制约了其临床转化。人血浆或血清复杂的组成成分也一定程度阻碍了红系分化过程中调控机制的研究。
研究团队经过长时间的探索和研究,对红细胞终末分化所需的营养成分进行了深入的分析和优化。通过不断的试验和改进,他们最终成功建立了一种全新的化学成分明确的红细胞诱导分化体系。相较于传统的培养系统,该系统在提高体外红细胞生产效率、降低生产成本方面具有巨大的潜力,同时,还能够有效解决血浆制品来源和批次的差异性问题。这一突破性发现为将来大规模、高效、GMP级别的红细胞生产奠定了坚实的基础。红细胞是一种重要的生物制品,具有广泛的应用价值。在医疗、科研等领域,红细胞移植和储存是必不可少的。
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