干细胞拥有“分裂计数器”，华中科大学者推翻传统随机模型提出“8+1”规律

人体肠道上皮细胞每3至5天完成一次全面更新，这一过程依赖 肠道干细胞的持续分裂与分化。但一个长期谜题困扰科学界：干细胞每次分裂产生的子代细胞，为何总能保持吸收营养的上皮细胞与分泌激素的内分泌细胞之间的恒定比例?

华中科技大学同济医学院郭峥教授团队经过十余年研究，首次证明干细胞能够通过表观遗传机制“记忆”自身分裂次数，严格遵循“8+1”分裂计数规律——连续产生8个上皮细胞后，第9次分裂精准切换为产生内分泌细胞，确保后者在肠道中始终维持约10%的恒定比例。即使在急性损伤、细胞大量增殖的极端压力下，这一计数程序依旧稳健。

这一机制彻底推翻了传统的随机概率模型。研究发现，两组拮抗蛋白通过组蛋白修饰在干细胞内构建了“分裂计数器”：随着分裂推进，激活型修饰逐渐被稀释，抑制型修饰逐步积累，当达到阈值时便触发分化方向切换。更为巧妙的是，新产生的内分泌细胞会瞬时激活Notch信号，将计数起点“归零”，开启新一轮循环。

郭峥表示，这种机制可能在哺乳动物成体干细胞中普遍存在。Notch信号和组蛋白修饰酶有望成为调控干细胞分化的药物靶点，为肠道损伤修复、内分泌紊乱及肿瘤治疗开辟新思路。